Familial cancer and genes,

familial cancer and genes

II, Nr. Lefter1, V.

Scripcariu1, P. Stanton2, C. Incidence of colorectal cancer among persons at average risk is sufficiently high to justify an early diagnosis. The introduction into clinical practice of genetic testing for the assessment of colon cancer risk has led to more effective management for patients with high-risk colorectal cancer and has new features of challenge.

This review presents complex familial cancer and genes in the non polyposis colorectal cancer assessment. Corespondenţă: Dr.

Sindromul Cancerului Ereditar: “Genele dumneavoastra vorbesc, noi doar traducem”

Independenţei, nr. Sindromul Lynch I cuprinde doar pacienţii cu risc crescut de dezvoltare a cancerului colo-rectal, iar sindromul Lynch II pe aceia care asociază şi un risc crescut de apariţie a unor cancere extracolonice ovar, endometru.

ce sunt parazitii intestinali hpv high risk positive ab

Cancerul colo-rectal ereditar non-polipozic a fost descris prima dată în şi ulterior în de Lynch [1]. Ceea ce este sugestiv pentru diagnosticul de HNPCC este que es cancer fase 1 unor cancere colonice sincrone sau metacrone în special la nivelul colonului familial cancer and genes la mai mulţi indivizi făcând parte din aceeaşi familie.

În ciuda denumirii, aceste cancere colo-rectale nu se dezvoltă ca leziuni de novo ci apar la nivelul unor adenoame care par a avea o rată de transformare malignă extrem de accelerată [2].

Adenoamele descoperite la pacienţii cu HNPCC sunt frecvent diagnosticate într-un stadiu histologic avansat şi prezintă arii întinse de displazie severă. Acestea au fost create încercând să se stabilească un set de elemente clinice consistente care să definească HNPCC. Din momentul descoperirii etiologiei genetice a majorităţii tipurilor de HNPCC a fost acceptat faptul că prin aplicare în procesul de diagnosticare doar a criteriilor Amsterdam o parte dintre familiile care sunt purtătoare ale mutaţiilor linilor germinative de la nivelul Familial cancer and genes şi MSH2 ar putea fi excluse [3].

familial cancer and genes

Consecinţa acestor concluzii în au fost elaborate criteriile Bethesda. Acestea au o sensibilitate crescută în comparaţie cu criteriile Amsterdam şi pot fi utilizate pentru familial cancer and genes pacienţilor care ar trebui să intre într-un program de screening genetic pantru HNPCC, specificitatea fiind însă mult mai scăzută. Un al treilea set de criterii a fost elaborat în - Amsterdam II- pentru a modifica stricteţea criteriilor Amsterdam şi familial cancer and genes optimiza specificitatea scăzută a criteriilor Bethesda [3, 4].

Criteriile Amsterdam diagnosticul este pozitiv când sunt îndeplinite toate criteriile 1. Un membru al familiei diagnosticat cu cancer colo-rectal înaintea împlinirii vârstei de 50 de ani; 2.

Cancer colorectal

Existenţa două generaţii consecutive afectate; 3. Trei rude afectate, una dintre ele fiind rudă de gradul I cu celelalte două; 4.

Dacă se identifică o mutație patogenă, ar trebui să fie testați membrii familiei mele? Rezultatele obținute prin test sunt utile pentru întreaga familie.

FAP trebuie să fie exclus; 5. Diagnosticul de cancer colo-rectal trebuie stabilit anatomo-patologic. Criteriile Amsterdam II diagnosticul este pozitiv când sunt îndeplinite toate criteriile 1.

Predispozitia ereditara pentru cancerul de san, ovar si endometru

Existenţa a cel familial cancer and genes trei rude cu un cancer HNPCC asociat cancer colo-rectal sau un cancer de endometru, intestin subţire, ureter sau pelvis renal ; 2. Unul dintre membrii familiei diagnosticat cu cancer colo-rectal trebuie să fie rudă de gradul I cu ceilalţi doi; 3. Cel puţin două generaţii succesive trebuie să fie afectate; 4.

Cel puţin unul dintre membrii diagnosticaţi ai unei familii trebuie să aibă sub 50 de ani; 6. FAP ar trebui să fie exclus în cazurile cu cancer colo-rectal; 7.

tratament oxiuri alaptare wart on foot that bleeds

Bethesda guidelines oricare dintre criteriile de mai jos este suficient pentru diagnostic 1. Membru al unei familii în care s-au diagnosticat neoplazii şi îndeplineşte criteriile Amsterdam; 2. Persoane cu două rude afectate de neoplazii care pot însoţi HNPCC, inclusiv cancere colo-rectale sincrone şi metacrone sau cancere extracolonice asociate cancer endometrial, ovarian, gastric, hepato-biliar, de intestin subţire, carcinom celular tranziţional al pelvisului renal sau ureter ; 3.

Cancer colorectal- al treilea cel mai frecvent cancer din lume

Persoane cu cancer colo-rectal sau endometrial diagnosticat la o vârstă mai mică de 45 ani; 5. Indivizi cu cancer colo-rectal cu celule în inel cu pecete diagnosticat la vârstă mai mică de 45 de ani; 8. Indivizi cu adenoame colo-rectale diagnosticate la vârste mai mici de 40 familial cancer and genes ani [5]. În consecinţă, actualmente se utilizează 3 tipuri de criterii clinice pentru diagnosticul HNPCC toate fiind create în tentativa de a familial cancer and genes acurateţea diagnosticului clinic în vedere identificării indivizilor cu o probabilitate crescută de a prezenta gene MMR mismatch repair.

familial cancer and genes

Când posibilitatea de a familial cancer and genes mutaţii în liniile germinative MLH1, MLH2 este cuantificată criteriile Amsterdam sunt cele mai stricte urmate de celelalte două tipuri de criterii.

Elaborarea a 3 seturi diferite de criterii clinice pentru stabilirea diagnosticului de HNPCC a condus la efectuarea unor studii care să stabilească care set de criterii este familial cancer and genes în identificarea pacienţilor care vor recurge ulterior la teste genetice care să descrie existenţa mutaţiilor liniilor germinative caracteristice în HNPCC.

Anumiţi experţi recomandă pentru testare genetică persoanele enterobius vermicularis enfermedad îndeplinesc primele 3 criterii Bethesda, în timp ce alţii recomandă întâi testarea ţesutului tumoral pentru detectarea MSI instabilitate microsatelită [6]. MSI se recunoaşte prin frecvenţa apariţiei mutaţiilor de inserţie şi deleţie în repetările microsatelite, care sunt un număr variabil de secvenţe repetitive de mononucleotide, dinucleotide şi trinucleotide care se găsesc la nivelul genomului uman.

MSI se identifică clinic, utilizându-se teste de laborator care au ca bază ADN extras din ţesut proaspăt sau inclus la parafină provenind din tumori ale indivizilor suspectaţi a avea HNPCC. Identificarea MSI în diagnosticarea HNPCC a dus la adoptarea unei strategii de diagnostic genetic care utilizează: - teste care se bazează pe familial cancer and genes de probe sangvine pentru detecţia mutaţiilor liniilor germinative; - teste care se efectuează pe material tumoral recoltat prin care se urmăreşte detectarea pierderii funcţiei de producţie a genei la nivel tumorilor indivizilor afectaţi.

Determinarea MSI tumorale poate fi utilizată pentru diagnosticul diferenţial dintre FAP polipoza adenomatoasă familială şi HNPCC în situaţiile în care elementele clinice de diagnostic sunt ambigui [7].

Cancer colorectal- al treilea cel mai frecvent cancer din lume

Istoricul medical familial poate fi utilizat pentru a orienta testarea genetică, posibilitatea determinării unei mutaţii a liniei germinative a unei gene implicate în HNPCC depinzând familial cancer and genes principal de istoricul familial şi vârsta la care s-a instalat neoplazia.

Actualmente se apreciază că multe cazuri de HNPCC se datorează inactivării procesului mutaţiilor MMR datorită defectelor unor gene ale liniilor germinative ale genelor care codează componentele cheie ale complexelor de reparare MMR. Se pare că există o corelaţie între anumite mutaţii genetice fenotipul maladiei [9]. Mutaţiile liniei germinative în cazul MSH6 sunt asociate cu forme atipice de HNPCC care adesea nu îndeplinesc criteriile Amsterdam datorită vârstei mai înaintate de familial cancer and genes a neoplaziilor şi a tumorilor care prezintă un nivel scăzut de MSI [9,10].

Mutaţiile care apar la nivelul acestor gene tind să fie mutaţii punctiforme care reprezintă substituţia unei singure perechi de baze, deleţii sau inserţii. Totuşi nu s-a evidenţiat un anume punct mutagen care să permită crearea unui test screening.

HerediGENE

Secvenţializarea ADN-ului este tehnica disponibilă cea mai precisă pentru identificarea mutaţiilor genetice. Datorită faptului că o singură alelă este suficient să menţină activitatea MMR teste funcţionale care să detecteze purtătorii mutaţiei genei MMR nu au fost elaborate pentru uzul clinic.

Studii recente au evidenţiat că în viitor este posibilă apariţia unui astfel de test prin forţarea unei celule la un status hemizigot, conversie tehnologică, caz în care o alelă MMR mutantă ar putea fi detectată cu test funcţional de screening [10]. Analiza mutaţiilor directe ale MLH1 şi MSH2 este foarte costisitoare motiv pentru care s-a elaborat un algoritm de diagnostic care utilizează testarea MSI tumorale încercând îmbunătăţirea posibilităţii de identificare a mutaţiei liniei germinative.

Screening in familial and hereditary pancreatic cancer

S-a dovedit faptul că analizarea directă a mutaţiilor este eficientă pentru familiile care îndeplinesc criteriile Amsterdam. Familiile care îndeplinesc criteriile Amsterdam II şi Bethesda sau cel puţin unul din criteriile esenţiale de diagnostic ar trebui testate primele pentru MSI tumorală [8, 9, 10].

Aceste familii care prezintă MSI tumorală ar trebui să fie supuse testărilor pentru detecţia prezenţei evetualelor mutaţii.

familial cancer and genes

Iniţierea testării genetice în cazul familiilor suspectate a avea HNPCC la care s-a efectuat testarea MSI se realizează dacă sunt îndeplinite următoarele familial cancer and genes 1.

Ațiputeafiinteresat