Hpv cancer mechanism

Studies in recent years have shown that this interaction is more complex, involving multiple cellular and molecular mechanisms. Studiile din ultimii ani au demonstrat că această interacţiune este mai complexă, fiind implicate multiple mecanisme celulare şi moleculare. Hpv cancer mechanism cu virusul imunodeficienţei umane Human Immunodeficiency Virus, HIV este de asemenea o problemă de sănătate globală, Centrul pentru Controlul şi Prevenţia Bolilor Centers for Disease Control and Prevention, CDC raportând în existenţa a aproximativ 36,9 milioane de oameni trăind cu această infecţie, dintre care doar 21,7 milioane se aflau sub tratament.

Hpv cancer mechanism acestei lucrări este de a rezuma datele de actualitate legate de coinfecţia HIV—HPV, un fenomen comun în care cele două virusuri par să-şi potenţeze reciproc mecanismele patogenice. Până acum au fost identificate mai mult de de tulpini, lista fiind într-o continuă creştere 3.

Această infecţie este extrem de comună, reuşind să supravieţuiască într-un stadiu latent, iar leziunile produse sunt asimptomatice în primele stadii şi greu detectabile în lipsa unui screening ţintit.

Infecţia cu HPV se poate produce în multe tipuri de ţesut, dar există anumite zone anatomice predilecte care permit clasificarea clinică a infecţiei cu HPV trei grupuri majore 5 : 1. HPV asociat cu epidermodisplazia veruciformă o rară genodermatoză 3. HPV anogenital sau mucozal împărţit la rândul său în latent, subclinic şi clinic În acest review vom analiza cu precădere al treilea grup, acesta hpv cancer mechanism referire la verucile genitale, papiloamele laringiene, stadiile precanceroase aşa-numitele displazii sau neoplazii intraepitelialeres­pectiv cancerul cervical, vaginal, vulvar, penian, anal şi laringian.

Leziunile clinice se evidenţiază uşor la controlul direct al mucoasei afectate, în timp ce infecţiile latente sunt imposibil de diagnosticat hpv cancer mechanism lipsa detecţiei ADN-ului viral. HPV genital înregistrează în momentul de faţă până la 40 de genotipuri, dintre care 6 şi 11 sunt predominant responsabile de boala benignă, iar tipurile 16 şi 18 sunt cele mai întâlnite în patologiile maligne 5. Două treimi dintre indivizii care au parte de contact sexual cu parteneri infectaţi dezvoltă în timp leziuni, timpul tipic de incubaţie fiind aproximat între 3 săptămâni şi 8 luni, existând şi posibilitatea clearence-ului viral în contextul unui sistem imunitar eficient 7.

Retrovirusurile sunt ARN-virusuri caracterizate prin utilizarea mecanismului de revers-transcriere, pentru a produce copii ADN care vor fi integrate în genomul gazdei.

Pentru a infecta celulele-ţintă, proteina Env, din anvelopa virală, se leagă de receptorul CD4 al limfocitului T-helper şi apoi de un coreceptor. Această legare secvenţială declanşează fuziunea membranei celulare cu particula virală, generând infecţia 8.

Iniţial, principalul simptom poate fi hiperpirexia nespecifică. Simptomele pot varia de la purtător asimptomatic până la stadiul final al bolii, de sindrom al imunodeficienţei dobândite SIDA 9. SIDA este caracterizat de momentul în care sistemul imunitar devine incapabil să apere organismul de hpv cancer mechanism agenţi patogeni şi permite cantonarea infecţiilor oportuniste, dar şi apariţia multor tipuri de cancere, prin afectarea imunităţii celulare. Apariţia unor patologii tipice imunodeficienţei infecţii oportuniste recurente, neoplazii precum sarcomul Kaposi, limfom non-Hodgkin etc.

Particularităţile coinfecţiei 1.

hpv cancer mechanism hpv virusu negatif

Bolnavii infectaţi cu HPV au o susceptibilitate crescută la infecţia HIV-1 Această observaţie a fost confirmată de mai multe studii 11—13care au ţinut cont de factorii de risc. Un studiu 14 a înregistrat chiar o legătură direct proporţională între riscul dobândirii unei infecţii HIV şi prezenţa a două sau mai multe tulpini de HPV la acelaşi individ.

Mecanismul fiziopatologic nu este complet elucidat în acest moment, existând mai multe mecanisme care ar hpv cancer mechanism juca un rol în acest fenomen.

Pap and HPV Testing

Cel mai comun mecanism este reprezentat de existenţa unor leziuni care compromit hpv cancer mechanism mucoasei, în cadrul unei infecţii cu HPV, ce creează o poartă de intrare pentru virionii HIV. Acest mecanism a fost studiat şi unanim acceptat în numeroase alte infecţii cu transmitere sexuală care produc leziuni ulcerative şi nonulcerative Se observă de asemenea un succes iniţial al sistemului imunitar, înregistrându-se o scădere a detecţiei HPV, dată probabil hpv cancer mechanism recrutarea unui număr tot mai mare de limfocite T, chiar înainte de apariţia infecţiei HIV Pe de altă parte, femeile care nu au înregistrat acest fenomen au avut un risc mai mic de apariţie a infecţiei HIV.

Acest mecanism a fost observat în mai multe studii, atât în mucoasa colului uterin, cât şi în cea peniană 16crescând interesul profilaxiei anti-HPV, cu scopul ulterior de profilaxie anti-HIV. Ultimul mecanism studiat are legătură cu proteina E7, produsă în cadrul infecţiei cu tulpina HPV 16, care, prin inhibiţia sintezei unei alte proteine, numită E-caderină, cu rol hpv cancer mechanism adeziunea epitelială, creşte permeabilitatea mucoasei genitale Acelaşi tip de creştere a prevalenţei s-a înregistrat şi pentru verucile cauzate de tulpinile HPV cu risc scăzut, explicaţia fiind că acest fenomen reprezintă trecerea de la o fază de infecţie latentă la una clinic manifestă Infecţia HIV favorizează HPV în mai multe faze ale ciclului său patogenetic, cum ar fi penetrarea şi replicarea, precum şi evitarea sistemului imunitar.

Când infecţia HIV progresează spre SIDA, se observă o trecere a profilul citokinic hpv cancer mechanism limfocitelor Th1 la Th2, fenomen care ajută HPV să treacă neobservat de sistemul imunitar şi joacă un rol important în persistenţa infecţiei 28, HIV favorizează dobândirea unei infecţii cu HPV şi la nivel clinic Acest fenomen are loc din cauza căii comune de transmitere sexuală, precum şi prin scăderea progresivă a numărului de limfocite 30, Reactivarea unei infecţii latente are loc mai frecvent la pacienţii seropozitivi aflaţi în stadii avansate de imunodepresie Astfel viremia HIV este considerată un factor predictiv pentru mai multe infecţii oportuniste, producând şi alte modificări ale sistemului imunitar, pe lângă depleţia limfocitară Una dintre modificări este producţia de citokine, care a constituit subiectul unui studiu 36 care a analizat şi comparat răspunsul citokinic din secreţiile cervicale ale femeilor HIV-pozitive şi negative, cu sau fără o infecţie HPV adăugată.

Fiziopatologia infecţiei cu HPV apărute în contextul pacienţilor seropozitivi pentru infecţia HIV

Foarte asemănătoare cu fenomenul de la nivelul mucoasei genitale hpv cancer mechanism şi infecţia cu HPV de la nivel oral, la pacienţii HIV-pozitivi. Apariţia acestei patologii în rândul femeilor infectate HIV producându-se în medie cu 15 ani mai devreme decât în cazul femeilor seronegative 40, Numeroase studii arată că femeile HIV-1 pozitive au hpv cancer mechanism probabilitate crescută de a fi infectate cu multiple tulpini HPV 44,34,43iar combinaţii specifice ale acestor tulpini HPV cresc riscul de apariţie a leziunilor huevos de oxiuros en ninos şi a cancerului de col uterin invaziv în comparaţie cu infecţia cu o singură tulpină de HPV Un studiu realizat de Institutul Naţional Oncologic din Brazilia arată faptul că infecţia HIV nu are un impact negativ în faza iniţială de tratament al cancerului de col uterin, însă este nevoie de un sistem imunitar competent pentru controlul pe termen lung al posibilelor focare microscopice reziduale care pot exista, în ciuda unui aparent răspuns complet la tratament, acest control fiind suboptim în cazul pacienţilor infectaţi HIV Spre deosebire de detoxifierea organismului la copii boli oncologice definitorii ale SIDA, cum ar fi sarcomul Kaposi sau limfomul non-Hodgkin, cancerul de col uterin şi riscul de a dezvolta această patologie nu vor regresa după instituirea tratamentului cu ARV 40, Tot acest studiu a arătat că tulpinile cu risc scăzut au fost mai puţin influenţate de terapia ARV comparativ cu tulpina HPV Aceste rezultate sugerează necesitatea unui control optim şi pe o perioadă îndelungată a infecţiei HIV, cu refacerea competenţei imune, pentru a ţine sub control infecţia cu HPV.

Acest lucru sugerează că imunosupresia datorată infecţiei HIV poate avea un rol mai important devreme în cursul evoluţiei naturale a HPV, şi anume în achiziţia, persistenţa şi progresia către leziunile de grad scăzut, în timp ce carcinogeneza din stadiile avansate poate fi mai puţin dependentă de funcţia imună.

Fenomenul observat este în hpv hpv cancer mechanism mechanism cu studiile de cohortă realizate, care constată că frotiurile realizate din probe recoltate de la femei HIV-pozitive care prezintă atipii celulare sunt în principal leziuni de grad scăzut, cu o prevalenţă mică a leziunilor de grad înalt 55, În ceea ce priveşte impactul infecţiei HIV asupra rezultatului şi toxicităţii chimioradioterapiei efectuate pentru cancerul de col uterin, există studii care ne aduc informaţii contradictorii.

Un studiu de cohortă alcătuit din de paciente cu cancer de col uterin în stadiu local avansat a constatat că dintre femeile eligibile pentru tratamentul curativ al patologiei neoplazice, cele HIV seropozitive aveau o supravieţuire mai mică decât cele seronegative. Un alt studiu care a inclus de femei cu cancer de col uterin a arătat că nu s-au detectat diferenţe între pacientele HIV-pozitive cu terapie ARV şi cele HIV-negative în ceea ce priveşte supravieţuirea la doi ani după tratamentul chimioradioterapic.

Traducere "HPM - Virusul Papiloma uman" în engleză

Nu au fost observate diferenţe nici în ceea ce hpv cancer mechanism toxicitatea acută la femeile infectate HIV faţă de cele neinfectate Răspunsul imun umoral conduce la producţia de anticorpi împotriva proteinei L1 a capsidei virale, hpv cancer mechanism sunt utili în prevenirea infecţiei primare a keratinocitelor bazale.

După ce HPV intră în celulă, clearance-ul său depinde de celulele T citotoxice care reacţionează prin identificarea şi eliminarea celulelor infectate prin recunoaşterea proteinei virale exprimate Deşi infecţia naturală cu HPV induce atât un răspuns imun umoral, cât şi un răspuns imun celular, protecţia oferită de sistemul imunitar împotriva majorităţii tulpinilor de HPV rămâne totuşi limitată.

hpv cancer mechanism

În mod specific, răspunsul imun generat de infecţia naturală cu HPV este întârziat seroconversia are loc în 6 până la 18 luni 60slab, restricţionat la genotipul de HPV şi de scurtă durată Nu a existat o diferenţă semnificativă statistic, privind riscul unei infecţii cu HPV cu o nouă tulpină, între pacienţii HPV seropozitivi şi cei HPV seronegativi, lucru care a fost valabil atât pentru femeile infectate HIV, cât şi pentru cele neinfectate, pentru toate tipurile testate, cu excepţia HPV Femeile infectate HIV care au fost seropozitive HPV 45 au prezentat un risc mai scăzut de infectare cu această tulpină după aproximativ patru ani 59, Acest lucru sugerează faptul că infecţia naturală cu HPV nu previne o nouă infecţie cu HPV sau reactivarea şi nu oferă imunoprotecţie pentru majoritatea tipurilor de HPV.

Datele preliminare arată rate bune de seroconversie şi niveluri mai scăzute ale anticorpilor faţă de bolnavii HIV-pozitivi nevaccinaţi Vaccinarea hpv cancer mechanism reduce capacitatea HPV de a evita sistemele de apărare ale gazdei. Vaccinurile hpv cancer mechanism împotriva Hpv cancer mechanism sunt formate din particule sintetice virus-like VLPs produse prin exprimarea proteinei recombinate HPV L1 în drojdii şi celule de insecte, care se asamblează pentru a forma o capsidă goală virus-like.

Răspunsul umoral indus de vaccin este mult mai puternic decât răspunsul generat de infecţia naturală.

HPV physiopathology in HIV positive patients

Vaccinul bivalent a fost aprobat în doar pentru femei, cel tetravalent a fost aprobat în pentru femei şi în hpv cancer mechanism pentru bărbaţi, iar vaccinul nonavalent a fost aprobat atât pentru femei, cât şi pentru bărbaţi, în Din anulFDA recomandă vaccinarea cu vaccin nonavalent şi a adulţilor cu vârste cuprinse între 27 şi 45 de ani.

În cazul persoanelor imunocompromise, care nu au mai fost vaccinate, este recomandată vaccinarea HPV până la vârsta de 26 ani 61,64, Pe baza datelor privind imunogenitatea, obţinute din studiile clinice, regimul original de vaccinare cu trei doze a fost înlocuit cu două doze pentru indivizii imunocompetenţi cu vârsta sub 15 ani, în În cazul indivizilor imunocompromişi şi al celor cu vârsta peste 15 ani aflaţi la începutul vaccinării, sunt recomandate trei doze Într-un studiu efectuat în Africa de Sud, vaccinul bivalent a fost bine tolerat şi sigur, cu imunogenitate similară atât în rândul femeilor HIV-pozitive, cât hpv cancer mechanism în rândul celor HIV-negative, iar numărul de celule CD4 şi încărcătura virală plasmatică HIV nu au afectat intensitatea răspunsului imun Un alt studiu care a evaluat persistenţa imunogenităţii la copiii HIV-pozitivi cu vârsta până în 5 ani, a arătat că, deşi ratele de seropozitivitate anti-HPV la copiii HIV-pozitivi au scăzut în timp, datele longitudinale au arătat rate de seroconversie la patru-cinci ani după administrarea ultimei doze a vaccinului tetravalent.

Aceasta a fost similară cu cea din prima lună după terminarea vaccinării. Deşi nivelurile de anticorpi au fost semnificativ mai mari la copiii care au primit o a patra doză de vaccin tetravalent HPV în comparaţie cu copiii care au primit doar trei doze, proporţia de copii care au seroconversie nu diferă între aceste două grupuri.

Prin urmare, dacă infecţia HIV este bine controlată, copiii HIV-pozitivi sunt capabili să producă hpv cancer mechanism imune de lungă durată cu niveluri de anticorpi care sunt comparabile hpv cancer mechanism cele ale copiilor HIV negativi 61, Concluzii Cele două virusuri par să-şi potenţeze reciproc mecanismele patogenice: Indivizii infectaţi cu HPV au hpv cancer mechanism susceptibilitate crescută la infecţia HIV Există o legătură direct proporţională între riscul dobândirii unei infecţii HIV şi prezenţa a papillomavirus manifestation sau mai multe tulpini de HPV la acelaşi individ.

Infecţia HIV favorizează infecţia cu HPV persoanele recent seropozitive HIV înregistrează precoce o creştere a prevalenţei HPV în mai multe faze ale ciclului său patogenetic, cum ar fi penetrarea şi replicarea, dar şi evitarea sistemului imunitar. Cancerul de col uterin în rândul pacientelor infectate HIV apare în medie cu 15 ani mai devreme decât în cazul celor seronegative. În ceea ce priveşte imunosupresia datorată infecţiei HIV, aceasta poate avea un rol important precoce în cursul evoluţiei naturale a HPV, mai exact în achiziţia, persistenţa şi progresia leziunilor de grad scăzut, în timp hpv cancer mechanism carcinogeneza din stadiile avansate poate fi mai puţin dependentă de funcţia imună.

Copiii HIV-pozitivi sunt capabili să producă răspunsuri imune de lungă durată cu niveluri de anticorpi comparabile cu ale celor HIV-negativi, dacă infecţia HIV este hpv cancer mechanism controlată. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers.

A comparative hpv cancer mechanism analysis of HPV strains: A step towards the design, synthesis and characterization of noval quenazoline derivative for antiviral activity.

Comput Biol Chem. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings.

hpv cancer mechanism squamous papilloma eyelid treatment

J Infect Dis. Mechanisms of cell entry by human papillomaviruses: an overview. Virol J.

Ațiputeafiinteresat